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              非小細胞肺癌 有了潛在治療新靶點

              發布日期:2024-01-31

              在所有肺癌患者中,有約85是非小細胞肺癌患者。淋巴轉移是非小細胞肺癌的主要轉移途徑之一,也是患者預后不良的主要原因。然而非小細胞肺癌的淋巴轉移機制尚不明確。12月19日記者獲悉,北京協和醫院胸外科主任李單青教授團隊與中山大學孫逸仙紀念醫院陳長昊副教授團隊合作,在期刊《信號轉導與靶向治療》上發表關于非小細胞肺癌淋巴轉移機制的研究進展,并揭示circTLCD4-RWDD3可能是非小細胞肺癌的潛在治療靶點。

                目前研究普遍顯示,淋巴管新生是介導腫瘤淋巴轉移的關鍵步驟。腫瘤細胞與淋巴管之間需要通過多種信號分子傳遞信息,才能刺激淋巴管生成。細胞外囊泡是一種內源性納米級膜顆粒,可運輸分子貨物,介導細胞間通訊,并促進腫瘤淋巴管生成。

                研究團隊通過高通量測序發現,circTLCD4-RWDD3在淋巴轉移性非小細胞肺癌來源的細胞外囊泡中顯著富集。在此基礎上,研究團隊通過多中心隊列研究證實,circTLCD4-RWDD3與非小細胞肺癌患者的淋巴轉移和不良預后顯著相關。體內外功能實驗也表明,circTLCD4-RWDD3可誘導非小細胞肺癌的淋巴管新生,進而促進腫瘤細胞的淋巴轉移。研究團隊又從分子層面闡明了這一機制——細胞外囊泡包裝的circTLCD4-RWDD3被淋巴內皮細胞攝取,并激活淋巴管新生的始動因子PROX1的轉錄,從而促進其表達,導致非小細胞肺癌的淋巴管新生和淋巴轉移。

                在小鼠足墊—腘窩淋巴轉移模型中,研究團隊阻斷細胞外囊泡介導的circTLCD4-RWDD3遞送后,非小細胞肺癌的淋巴管新生和淋巴轉移也得到抑制。這一結果提示,circTLCD4-RWDD3有望成為非小細胞肺癌的潛在治療靶點。李單青認為,該研究成果具有重要的臨床意義和科學價值。


               
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